Внутриартериальные инфузии лекарственных препаратов в комплексном лечении КИНК

В последнее время внутриартериальное введение лекарственных препаратов находит все большее применение при лечении КИНК. Практически именно этот способ лечения больных с наиболее тяжелой ишемией конечностей вследствие эндартериита, атеросклероза, диабетической ангиопатии может считаться методом выбора (Т.Т. Камалов, 1997; М.Д. Дибиров, 2001; Ш.И. Каримов c соавт., 2003).

Впервые внутриартериальную инъекцию выполнил Мальтальятти в 1665 году, но метод получил известность с начала XX века, благодаря многочисленным исследованиям зарубежных и отечественных ученых (В.А. Опель, Лериш — Lerisch, Дос Сантос — Dos Santos, Фонтейн — Fontaine, Н.Н.Бурденко, В.В. Кованов, Ф.А. Андреева и др.). Тогда еще внутриартериальный метод обезболивания не получил широкого распространения, но введение в артерию новокаина как лечебного препарата заслужило всеобщее признание.

Эффективность внутриартериального введения лекарственных препаратов заключается в достижении высокой концентрация их в очаге поражения в неизмененном виде, минуя паренхиматозные органы, не подвергаясь химическим реакциям; повышении эффективности их лечебного действия; непосредственном влиянии на ангиорецепторы; в значительной степени — уменьшении токсического действия препарата на организм больного (А.Н. Шабанов, 1983; Э.В. Данильянц, 1987; Каримов З.З., 2001; Нарчаев Ж.А. с соавт., 2002; В.И. Хрупкин с соавт., 2002; D.Th. Ubbink et al., 2000). С помощью внутриартериальных инфузий в ряде случаев удается уменьшить ишемические расстройства в органах и тканях, нормализовать микроциркуляцию и метаболические процессы, ликвидировать трофические расстройства, уменьшить и быстро купировать воспалительный процесс (В.И. Хрупкин с соавт., 2002).

Существуют 2 варианта внутриартериальной инфузионной терапии — поточный и фракционный. На сегодняшний день предпочтение отдается поточной методике, так как при фракционном введении сосудорасширяющий эффект лекарств, введенных в артерию, непродолжителен, концентрация их быстро снижается и действие оказывается кратковременным. Длительная внутриартериальная катетерная терапия (ДВАКТ) впервые разработана в эксперименте H. Birman и C. Klopp в 1951 году как метод регионарной химиотерапии рака. При ДВАКТ заживление язв идет быстрее, купируется ишемический синдром, отмечается более стабильное улучшение коллатерального кровообращения конечности (Ф.Ф. Ешметов, 1992; А.А. Имамов, 1993; Р. Махбубур, 1988; Г.М. Махатилов, 1997; В.Г. Самодай, 1999; Ю.Н. Шевцов, 2000; Ш.И. Каримов с соавт., 2003; З.З. Каримов, 2004; М. Štalc еt аl., 2002) в связи с чем ДВАКТ рекомендуется и в качестве предоперационной подготовки и в виде самостоятельного метода лечения КИНК.

При выборе артерии для катетеризации, наиболее часто используется нижняя надчревная артерия. З.З. Каримов (2004), в своей работе для проведения ДВАКТ в 80% случаев использовал катетеризацию нижней надчревной артерии, у 20% больных катетеризировал бедренную артерию без каких либо осложнений. Н.А. Мизуров (1998) и Ю.Н. Шевцов (2000) для проведения внутриартериальной терапии, катетеризировали нижнюю надчревную артерию. Во всех этих случаях использован метод С.А. Гаспаряна. Учитывая большой доступ к этой артерии, метод чреват такими осложнениями, как нагноение раны, тромбоз артерии. Наименьшими осложнениями и простотой исполнения характеризуется катетеризация бедренной артерии (С.О. Тренин, 1996). Ряд других авторов (А.А. Имамов, 1993; Ш.И. Каримов с соавт., 2003; Н.Г. Осипов, 1992) для внутриартериального введения лекарств в пораженную нижнюю конечность осуществляли катетеризацию наружной подвздошной артерии после пункции контралатеральной бедренной артерии по Сельдингеру с проведением катетера через бифуркацию аорты по методике Bechman. Преимущество метода объясняют возможностью оперативного обнажения бедренной артерии на стороне поражения и выполнение реконструкции с возможностью неоднократного применения методики. К сожалению, ограничением к проведению катетера по Bechman, является окклюзия обеих бедренных артерий или девиация брюшной аорты.

Одним из определяющих моментов в лечении КИНК методом ДВАКТ является состав вводимого инфузата. В настоящее время используются такие препараты как реополиглюкин, гепарин, пентоксифиллин, никотиновая кислота, салкосерил, но-шпа, аскорбиновая кислота, витамины группы В, озонированные растворы, вазапростан, гормоны, антибиотики, а также внутриартериальное введение венозной аутокрови (Р.К. Рахманов с соавт., 1996; Р.М. Махатилов, 1997; Н.А. Мизуров, 1998; Ю.Н. Шевцов, 2000; Ш.И. Каримов с соавт., 2003; З.З. Каримов, 2004; G. Rudofsky et al., 1987; K. Balzer et al., 1989; D.Th. Ubbink et al., 2000). Действие препаратов направлено на улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови, снятие воспаления. Состав вводимого инфузата подбирается в зависимости от степени ишемии, наличия ишемических язв, гнойно-некротических процессов. Обязательными ингредиентами являются реополиглюкин 400 мл, пентоксифиллин и никотиновая кислота на физрастворе, гепарин до 20 тыс. ЕД в сутки. При наличии гнойно-некротических процессов в инфузат добавляются антибиотики с учетом чувствительности флоры. Ф.Д. Джейранов с соавт. (1996) при диабетической ангиопатии рекомендуют внутриартериально вводить вазапростан в дозе 20-40 мкг на 200 мл физиологического раствора, что способствует переходу влажной гангрены в сухую у 51,5% больных. K. Baker et al. (1989) показали эффективность лечения вазапростаном у 85% больных.

Суточный объем инфузии по данным ряда авторов (Ж.А. Нарчаев с соавт., 2002; Ш.И. Каримов с соавт., 2003) составляет от 800-1200 мл до 2 литров, и подбирается индивидуально в зависимости от состояния больного, наличия сопутствующей патологии.

Выполнение оперативных вмешательств, направленных на улучшение кровообращения на пораженной нижней конечности, является неотъемлемой частью в лечении КИНК, а в сочетании с ДВАКТ эффективность их значительно возрастает. Р. Махбубур (1988) у больных с гангреной нижних конечностей оперативные вмешательства выполнял через несколько суток после проведения ДВАКТ, длительность катетерной терапии при этом составляла 9-14 суток. Критериями прекращения ДВАКТ служили регресс ишемии нижней конечности, либо возникновение осложнений, связанных с катетерной терапией.

А.М. Ганиев (1990) тяжелым больным с выраженным нарушением периферического кровообращения после проведения интраоперационной дилатации подвздошных артерий с малыми реконструкциями бедренно-подколенного сегмента в бедренную артерию устанавливал катетер для проведения длительной внутриартериальной терапии в послеоперационном периоде. ДВАКТ осуществлял в течение 3-9 суток. Критериями прекращения ДВАКТ при этом также служил регресс ишемии нижней конечности. Конечность при этом была сохранена в 73,3% случаев.

Н.Г. Осипов (1992) у больных с КИНК, ДВАКТ проводил при одной лишь функционирующей берцовой артерии до проведения РЭД подколенной артерии, тем самым подготавливал периферическое артериальное русло к притоку крови, возникающему после РЭД, которая способствовала профилактике тромбозов, связанных с микроэмболией и спазмом артерий при дилатации протяженных обструкций. Длительность катетерной терапии при этом не превышала 7 суток.

Ф.Ф. Ешметов (1992) изучив кислородный режим тканей больных с КИНК выявил, что при значительном снижении функциональных резервов микрососудов пораженной конечности, проявляющееся в снижении ТсPO₂ до 0 мм рт.ст, на постуральной пробе, отсутствии повышения ТсPO₂ на ортостатической пробе и увеличении времени начала прироста ТсPO₂ более 230 сек. при проведении пробы на реактивную гиперемию, проведение ДВАКТ нецелесообразно. Данному контингенту больных рекомендовал выполнение экстренной ампутации пораженной конечности. Стойкий клинический эффект после ПСЭ получил при положительной нитроглицериновой пробе по данным транскутанного определения парциального напряжения кислорода, которую выполнял после проведения ДВАКТ. Длительность проведения катетерной терапии составляла 7-8 суток, так как лишь к этим суткам происходит нормализация функциональных резервов микрососудов.

А.А. Имамов (1993), изучив состояние печения у больных с гангреной нижних конечностей на этапах проведения ДВАКТ, выявил, что уже на 2-3 сутки катетерной терапии отмечается функциональное нарушение печени вследствие эндотоксемии, и с первых суток ДВАКТ предложил проведение экстракорпоральных методов детоксикации, а катетерную терапию рекомендовал проводить не более 7 суток. Кроме того, оценив эффективность, предложил выполнение ДВАКТ больным с диабетической ангиопатией, при котором ранее ДВАКТ считалась не эффективной методикой лечения (Р. Махбубур, 1988).

Т.Т. Камалов (1997) эффективность ДВАКТ оценил у больных с диабетической ангиопатией осложненной гнойно-некротическим процессом стопы, при этом предложил раннее выполнение экономных оперативных вмешательств, санационного характера с последующим проведением, в течение 7-8 суток ДВАКТ. Для быстрейшей санации гнойно-некротического очага предложил комбинированно-капельное внутриартериальное введение антибиотиков широкого спектра.

Н.А. Мизуров (1998), у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей оценил результаты внутриартериального введения озонированных растворов. На их фоне выполнил различные виды операций (некрэктомия, ампутация пальцев, малые ампутации), при этом удалось сохранить опорно-двигательную функцию нижней конечности у 82,5% больных. Критериями эффективности внутриартериальной озонотерапии, кроме клинической картины и субъективных ощущений больных, автор считал данные напряжения кислорода в тканях.

В.Д. Поярков (1999) операции декомпрессивной остеоперфорации с РОТ у 12 больных с КИНК сочетал с одномоментной, либо отсроченной (2-3 суток) катетеризацией дистального артериального русла и проведением катетерлизиса (непрерывная антитромботическая и тромболитическая терапия), после которого у всех больных отмечались неплохие результаты. Длительность пребывания катетера в сосудистом русле варьировала от 7 до 14 суток.

Ю.Н. Шевцов (2000), у больных с КИНК применил внутриартериальный дерматопарамибный электрофорез, заключавшийся в длительной внутриартериальной инфузии лекарственных средств на фоне воздействия постоянного электрического тока на предоперационном этапе. В последующем выполнял комбинированные вмешательства, включающие наряду с прямыми реваскуляризациями конечности ПСЭ и РОТ, объясняя это тем, что на фоне воздействия электрического тока концентрация препаратов в ишемизированных тканях в 1,3-1,5 раз превышает концентрации, в сравнении обычной внутриартериальной инфузией. При отсутствии условий для выполнения операции, способ внутриартерильной инфузии на фоне воздействия тока выполнялся самостоятельно. Оценку эффективности метода автор проводил при помощи лабораторных показателей — ЛДГ, ПТИ, КФК, данных ЛПИ и реографического индекса. Длительность внутриартериального дерматопарамибного электрофореза колебалась от 7 до 28 суток. В целом хороший результат после комбинированных операций отмечен у 93,5% больных, а при самостоятельной внутриартериальной инфузии — у 66,6%.

З.З. Каримов (2004) у больных с КИНК на фоне ДВАКТ выполнял ПСЭ, после которого хорошие результаты отмечал у 73,4% больных. Критериями эффективности служила положительная нитроглицериновая проба на объемной сфигмографии.

Длительное нахождение катетера в магистральных артериях чревато такими осложнениями, как тромбоз артерии, развитие ложных аневризм, кровотечение, смещение или выпадение катетера, нагноение раны в области катетеризации. З.З. Каримов (2004) в своей работе отмечал развитие осложнений, связанных с ДВАКТ, у 8,3% больных. Но нужно подчеркнуть, что при правильном проведении методики осложнения развиваются очень редко.

ДВАКТ используется как подготовительный этап к реконструктивным операциям, или вмешательств на вегетативной нервной системе и рентгенэндоваскулярной хирургии у больных с КИНК. При отсутствии возможности выполнения последних, ДВАКТ проводится в качестве самостоятельного лечения.

Таким образом, ДВАКТ остается эффективной методикой хирургического лечения КИНК, методом выбора, последней надеждой для сохранения нижних конечностей, особенно при отсутствии возможности применения других методов. В сочетании с другими методами хирургического лечения при наличии гангрены, эффективность ДВАКТ значительно возрастает. Несмотря на широкое использование ДВАКТ, все еще имеются ряд не решенных вопросов:

— нет объективных критериев выполнения реконструктивных, паллиативных или органоуносящих операций в сочетании с ДВАКТ при КИНК.

— нет конкретных принципов ведения ДВАКТ до и после операции;

— не определены продолжительность ДВАКТ и оптимальный состав инфузата;

— на основании объективных критериев не определены сроки выполнения и виды, оперативных вмешательств, а также возможность прогнозирования эффективности оперативных вмешательств на фоне проведения ДВАКТ;

— нет алгоритма применения различных методов хирургического лечения гангрены нижней конечности на фоне ДВАКТ.

Поиск оптимального метода хирургического лечения больных с гангреной нижней конечности на фоне ДВАКТ, основанную при этом в первую очередь на показателях регионарной гемодинамики, является ключевым моментов в лечении данной патологии.