Новое в лечении критической ишемии нижних конечностей

На сегодняшний день наиболее перспективным для решения многих задач в лечении ХОЗАНК является использование генно-инженерной технологии — метода стимуляции неоангиогенеза в пораженных конечностях. Фундаментальные исследования ангиогенеза были проведены в США в середине 70-х годов J.Folkman, который изучал влияние ангиогенеза на опухолевой рост и метастазирование. Именно им в 1984 году были изолированно выделены белковые ангиогенные факторы, т.е. факторы, стимулирующие рост кровеносных сосудов.

В 1994 году J.Isner продемонстрировал положительное влияние фактора роста эндотелия сосудов на формирование коллатеральных сосудов у животных с моделями критической ишемии, а затем в 1996 году применил ген, кодирующий синтез этого фактора, для лечения пациентов с КИНК в клинике. Первые результаты были вполне обнадеживающими: у пациентов с КИНК было продемонстрировано исчезновение болей в покое, заживление трофических язв, а также были получены объективные подтверждения неоангиогенеза и увеличения перфузии тканей — возрастание ЛПИ, увеличение числа капилляров и мелких сосудов, зафиксированное при выполнении магнитно-резонансной ангиографии. В.В. Давыденко (2001) в эксперименте на крысах, на модели ишемии нижней конечности, изучал метод применения ангиогенных факторов роста (АФР), стимулирующих развитие кровеносных сосудов в ишемизированных тканях. Результаты экспериментов оценивал по данным гистологического исследования ишемизированных тканей. Он пришел к выводу, что исследуемый им препарат имеет ангиогенную активность в виде увеличения количества капилляров при введении его как непосредственно в зону ишемии, так и при системном его введении. В Российском научном центре хирургии РАМН Б.А. Константинов с соавт. (2003) создали оригинальную генно-инженерную конструкцию с геном ангиогенина, которая при введении в ткани способна активировать процессы неоангиогенеза. Активность генно-инженерной конструкции в эксперименте испытывали на модели ишемии конечности млекопитающих. При сравнении ангиогенного эффекта трех плазмид между собой было показано, что наибольшим ангиогенным эффектом обладает плазмида контролирующая pAng3, которая стимулирует ангиогенез и достоверно повышает плотность образованных капилляров в 2-3 раза.

Исходя из приведенных экспериментальных данных, можно с уверенностью утверждать, что полученные оригинальные генно-инженерные конструкции, содержащие ген ангиогенина, при введении в живой организм способствуют выработке факторов неоангиогенеза и тем самым стимулируют рост кровеносных сосудов, в т.ч. в ишемизированных тканях. Данные свойства позволяют сделать вывод о потенциальной эффективности созданной конструкции в комплексном лечении критических ишемических состояний.

Оценка реальной эффективности способа лечения в клинических условиях требует проведения дальнейших исследований, которые будут осуществлены после окончательной доработки созданных генно-инженерных конструкций. Использование генно-инженерных технологий открывает принципиально новые возможности и перспективы в комплексном лечении безнадежных больных с критической ишемией нижних конечностей.


Похожие материалы: