Современная кардиология

Выявление новых кардиотропных лекарственных средств получило в последние годы заметное развитие в связи с важными прикладными аспектами этой проблемы. Одной из них является широкая распространённость ишемической болезни сердца (ИБС). В структуре общей смертности населения цивилизованных стран сердечно-сосудистые заболевания составляют 56%, из них почти 50% приходится на долю ИБС (Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. 2005). Связанное с этим развитие хронической сердечной недостаточности (ХСН) выявляется у 1,5-2% населения во всех странах мира (Беленков Ю.Н. и соавт. 2002; Ивашкин В.Т. и соавт. 2005). В настоящее время для лечения ИБС используются сотни лекарственных препаратов (преимущественно синтетических), применение их часто приводит к развитию серьёзных побочных эффектов, а также к рефрактерности и, как следствие, к недостаточной эффективности терапии.

В условиях страховой медицины возрастают требования и ответственность перед клиницистом за конечный результат. Вследствие этого предъявляются жёсткие условия и гарантии эффективности назначаемых препаратов, чёткие знания о механизмах их фармакологического действия на основные звенья патогенеза. К кардиотропным средствам предъявляют так же требования по изучению их влияния на особенности метаболизма в ишемической зоне.

Известно, что ведущей причиной ишемии являются нарушения перфузии тканей. Чаще всего основным процессом, нарушающим доставку к тканям кислорода, является атеросклероз, однако тяжесть ишемии и её последствия связаны не только с прямыми гемодинамическими нарушениями. В большинстве случаев в пораженной ткани развивается динамический процесс, который обуславливает целый набор метаболических реакций, приводящих ишемизированные клетки к гибели. Основные этапы этого каскада реакций представляются следующим образом:

- уменьшение доставки к клеткам кислорода отрицательно действует на способность митохондрий производить энергию. Ответом на это является активация анаэробного гликолиза;

- недостаток кислорода приводит к быстрому закислению внутренней среды клеток - ацидоз развивается уже в первые 10-15 секунд ишемии, что резко тормозит действие многих ферментов, замедляет протекание большинства биохимических реакций и приводит к нарушению ионного равновесия;

- следующим шагом является развитие внутриклеточного отека - в результате нарушения ионного обмена происходит накопление в клетке  ионов натрия, что вызывает выраженную задержку воды;

- дальнейшее продолжение ишемии приводит вначале к резкому торможению контрактильной способности клеток, а в дальнейшем - и к их гибели. Кроме этого  параллельно накоплению в клетке натрия происходит вымывание из неё калия и замена его кальцием. Следует особо отметить, что значительное накопление в клетке кальция достаточно быстро приводит её к некрозу.

Кроме выраженных внутриклеточных процессов происходят глубокие повреждения клеточной мембраны, что в свою очередь приводит к фатальным последствиям. Механизм повреждения клеточной мембраны представляется следующим образом:

- повреждения клеточной мембраны возникают несколько позже и главным образом под действием фосфолипазы и свободных радикалов;

- под влиянием ишемии внутри клетки накапливаются активные формы недоокисленных жирных кислот, которые разрушают оболочку клетки и блокируют снабжение органелл клеток аденозинтрифосфатом;

- повреждение клеточной мембраны неизбежно приводит к нарушению гомеостаза клетки;

- в результате длительной ишемии к патологическому процессу присое-диняется воспалительная реакция со всеми её признаками - экссудацией и пролиферацией, с накоплением мигрирующих нейтрофильных лейкоцитов, принимающих активное участие в разрушении клеточной мембраны.

Для решения проблемы положительного влияния на ишемический процесс реально рассматривают два пути - методы сосудистой хирургии и лекарственное обеспечение защиты и энергоснабжения клеток организма в условиях ишемии.

Известно, что снабжение клеток энергией - основное условие жизнеспо-собности органов и всего организма в целом. Это недостижимо без адекватного кровоснабжения, главным образом кислородом, без которого возможны тяжёлые нарушения энергетического метаболизма.

Восстановление кровообращения в поражённой зоне в ряде случаев связано с инвазивными вмешательствами, что не всегда возможно. Поэтому взоры исследователей обратились к идее биохимической защиты клеток от последствий ишемии, если она продолжается, несмотря на примененное лечение. В результате интенсивных исследований последнего десятилетия появились фармакологические препараты, которые направленно влияют на отдельные звенья метаболической цепи, обуславливающей переход клетки от ишемии к гибели. Некоторые из них задерживают перегрузку клетки ионами натрия, другие - ионами кальция, третьи - изменяют обмен, таким образом, который препятствует нежелательному влиянию свободных радикалов.

Как известно, около 80% энергии в сердечной мышце производится в результате окисления жирных кислот. Транспорт жирных кислот через клеточные оболочки в митохондрии осуществляется с помощью карнитина. В ответ на возрастание потребности в энергии в организме увеличивается синтез карнитина. Для успешного процесса окисления жирных кислот необходимо адекватное количество кислорода. При ограниченном снабжении тканей кислородом, например, при атеросклерозе, резерв кислорода быстро иссякает, и в клетках накапливаются активированные формы неокисленных жирных кислот - производные ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которым присущи выраженные свойства детергентов: они повреждают оболочки клеток и блокируют транспорт АТФ в  клеточные органеллы. Подобный процесс происходит при тканевой ишемии любого происхождения. Наиболее быстро эти процессы протекают в головном мозге и сердечной мышце, где потребляется большее количество энергии и соответственно кислорода.

Таким образом, основная задача цитопротекции - максимально защитить жизненно важные органы в условиях возникновения ишемии любой этиологии.

В последние годы сотрудниками лаборатории химии гликозидов Института химии растительных веществ им. акад. С.Ю. Юнусова АН РУз  из местных растений рода Astragalus,  широко применяющихся в народной медицине при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, выделено более 100 индивидуальных циклоратановых гликозидов, часть которых в лаборатории фармакологии была подвергнута сравнительному изучению их влияния на основные метаболически-функциональные показатели миокарда экспериментальных животных и рассмотрена возможность, а также целесообразность создания на основе этих соединений медикаментозных средств для использования в кардиологической практике.

Следующая >