Определение уровня опухолевого антигена СА-125

Определение уровня опухолевого антигена СА-125 в периферической крови производили иммуноферментным анализом на плашках тест-системой. В тех случаях, когда онкомаркер СА-125 был резко повышен, проводилось его повторное определение после иммунокоррегирующей терапии.

Для правильной реабилитационной иммунокоррегирующей терапии в послеоперационном периоде определяли чувствительность к иммунокорректорам.

Изучение иммунного статуса у больных выявило некоторые отличия по сравнению с контрольной группой. Выявлен дисбаланс среди популяций лимфоцитов. Так, в иммунограммах у подавляющего числа больных 1-группы до лечения было отмечено снижение Т-хелперов, в среднем на 32% (Р<0,05), а во 2-группе — на 20% по сравнению с контрольной группой. Повышение Т-супрессоров в 1- и 2-группе было среднем на 24%, по сравнению с контрольной группой. Содержание в крови СД16 было также несколько выше (Р<0,05) в 1-группе (в 1,4 раза) и во 2-группе (в 1,5 раза) по сравнению с контролем. Индекс иммунорегуляции в группе контроля составил 1,3-1,6, а в 1 и 2-группе был значительно ниже (0,9 и 1,0 соответственно).

Величина одного из активационных маркеров периферической крови в целом были в пределах нормы, так, маркер СД25 был во 2-группе выше контрольных значений, но не существенно. Показатели апоптоза лимфоцитов СД95 у больных 1-группы (26,0±1,7) и 2-группы (27,1±1,3) были значительно выше, чем в контрольной группе (20,8±1,9, Р<0,05). При этом различия между 1- и 2-группами были несущественны.

Величина онкомаркера СА-125, исключающего с большой степенью достоверности злокачественный процесс, до операции у всех больных была в пределах нормы и в среднем составила в 1-группе 19,8±2,2 ед/мл, во 2-группе 22,7±1,5, что существенно не отличалось от нормы и показателей контрольной группы (12,0±1,3).

Исследования иммунной системы, проведенные через 2-3 месяца после операции и реабилитационного лечения выявили повышение показателей СД4, хотя они все еще были ниже, чем в контрольной группе. Отмечено также достоверное снижение супрессоров, но все же эти показатели были несколько выше, чем в контроле. Показатели натуральных киллеров (СД16) также достоверно снизились после лечения и не отличались от контроля. Достоверно снизились показатели активационных маркеров и онкомаркера СА-125.

Наряду с гормональными и функциональными методами исследования, проводилось УЗИ, что позволяло оценить размеры и структуру матки, определить наличие аденомиоза, миомы и врожденной патологии матки, определяли размеры образования, его топографическое положение по отношению к матке, характер капсулы и ее содержимого.

Благодаря внедрению в лечебную практику современного малотравматичного оперативного метода — лапароскопии, стали возможны органосохраняющие операции, позволяющие сохранить репродуктивную функцию у женщин детородного возраста. Однако применение лапароскопии у больных с начальными онкологическими изменениями в некоторых случаях приводит к развитию рецидивов заболевания или быстрому распространению ракового процесса.

Лапароскопия является обязательным методом обследования пациенток с ДОЯ и бесплодием. Внедрение в клиническую практику лапароскопии как диагностического метода лапароскопической хирургии как лечебного метода сыграло значительную роль в совершенствовании диагностики и лечении различных гинекологических заболеваний. Современная лапароскопия по поводу кист яичников, по данным J.P.Hauuy и соавт.(1994),несет две функции: снижение травматичности лапаротомии и удаление стенки всей кисты, что предупреждает рецидив и снижает риск образований спаек.

Совершенствование техники эндоскопических операций способствовало улучшению диагностики и проведению практически всех вмешательств на органах малого таза у женщин репродуктивного возраста. Клиническое излечение после эндоскопического вмешательства наблюдается в 48-80% случаев. Рецидивы после оперативного лечения отмечаются у 20% больных. Беременность после лапароскопического удаления ООЯ наступает в 60-70% случаев.

Другой проблемой является влияние оперативного лечения образований яичников на репродуктивную функцию женщин. Любое воздействие на яичник может привести к ответной реакции и отразиться на деятельности репродуктивной системы, а операционная травма яичника может приводить к гормональному дисбалансу [ЕМ.Вихляева и соавт., 2000, Р.Г.Гатаулина, 2003]. Последствия резекции яичника или односторонней аднексэктомии в литературе освещены недостаточно, а имеющиеся сведения противоречивы. По данным различных авторов, фертильность пациенток после операций на яичниках частично нарушается, а в некоторых случаях бесплодия, имевшего место до операции, наоборот восстанавливается. Недостаточно изучены результаты реабилитационного лечения после операции на яичнике, нет сведений о коррекции нарушений иммунной системы у этих больных.

Коррекцию иммунного статуса проводили в послеоперационном периоде назначением иммуномодуляторов (иммуномодулин, тимоген, тималин, тимоптин) в зависимости от результатов исследования на индивидуальную чувствительность к иммунокорректорам. Кроме того, применяли препарат системной энзимотерапии — вобензим по 3 таблетки х 3 раза в день в течение 45 дней.

В реабилитационное лечение были также включены оральные контрацептивы, которые пациенты принимали в течение не менее 2-х месяцев. Через 2 месяца после лечения почти все показатели иммунограммы приблизились к контролю. В случаях выявления дисбаланса в иммунограмме после первого курса лечения больным назначался второй курс иммуномодуляторов, что постепенно привело к нормализации показателей, относительному снижению величины онкомаркера СА-125.

При проспективном исследовании у пациентов, получавших иммуномодулирующую терапию, в течение 18 месяцев после операции рецидивов не выявлено. Это свидетельствует об эффективности иммунокоррекции в послеоперационном периоде с целью профилактики рецидивов образований яичников.

Таким образом, у больных с ДОЯ и ООЯ отмечен дисбаланс показателей иммунограммы по сравнению с контрольной группой, больше выраженный у больных с ДОЯ, а репродуктивная функция больных с опухолями яичников зависит от деятельности гипоталямо-гипофизарно-яичниковой системы. Проведение оперативного и реабилитационного лечения в одной трети случаев способствовало восстановлению репродуктивной функции, что указывает на участие опухолевого процесса в возникновении бесплодия. У пациенток 1-группы первичное бесплодие встречалось несколько чаще, чем вторичное. При этом длительность бесплодия была достаточно большой до проведения оперативного лечения по поводу образования яичника.

Нарушения со стороны иммунной системы в виде дисбаланса некоторых показателей иммунограммы, особенно у больных с бесплодием свидетельствуют об участии иммунной системы в развитии ДОЯ и ООЯ, что согласуется с данными литературы. Повышение апоптоза лимфоцитов, вероятно, способствует нарушению процессов роста, развития и созревания фолликулов и желтого тела яичника.

Это нашло свое подтверждение и при анализе гормональной функции у больных с ДОЯ и ООЯ, более выраженные нарушения выявлены у больных с бесплодием на фоне ДОЯ и ООЯ. Отмеченное у больных обеих групп повышение уровня тестостерона, вероятно, имеет яичниковое происхождение и может указывать на ферментативную недостаточность, а также объясняет повышенное содержание пролактина в сыворотке больных [6]. Кроме того, повышение соотношения ЛГ/ФСГ выше, чем в контрольной группе и, особенно у больных 1-группы с бесплодием, указывает на нарушение обратной связи. Такое повышение соотношения гонадотропных гормонов характерно для синдрома поликистозных яичников. Однако и у больных 1-группы бесплодие также характеризовалось ановуляцией и изменением уровня гормонов. Нередко восстановление детородной функции наступает после оперативного лечения путем хирургической лапароскопии и цистэктомии спонтанно или после реабилитационной терапии, что согласуется с данными литературы.

После проведения оперативного лечения в объеме лапароскопии и цистэктомии нами проведены проспективные исследования за восстановлением репродуктивной функции у 20 пациенток в течение 1 года. Беременность наступила после прекращения оральных контрацептивов у 7 пациенток (35%). Остальным пациенткам были назначены циклическая гормональная терапия, повторные курсы рассасывающей терапии и системной энзимотерапии, после чего забеременели еще 5 (25%) пациенток.

Таким образом, восстановление у больных показателей иммунной системы и гормональной функции после удаления ДОЯ или ООЯ, а также восстановление репродуктивной функции у части больных позволяет связать развитие бесплодия у этих больных с наличием образования яичника.

1. Дисбаланс показателей иммунной системы у больных с ДОЯ и ООЯ и восстановление их после оперативного и реабилитационного лечения свидетельствуют об участии иммунной системы в развитии образований яичника и бесплодия у таких больных.

2. В развитии бесплодия у больных с доброкачественными опухолями яичников имеет значение нарушения функции гипоталямо-гипофизарно-яичниковой системы, которое характеризуется повышением пролактина, относительным снижением ФСГ, снижением прогестерона и выраженным повышением тестостерона.