Оценка кардиопротекторного действия

Проведённые исследования позволили выявить достаточно активные соединения, а также установить некоторые корреляции между их структурой и активностью. Последнее обстоятельство может лечь в основу целенаправленного поиска высокоэффективных кардиопротекторов как в ряду как природных, так и получаемых путём частичного синтеза циклоартанов.

Полученные результаты показали, что при оральном введении мышам (18-20 г) в течение 10 дней циклоартанов, гликозиды с ациклической боковой цепью не проявляют практически значимого эффекта. В ряду гликозидов 20,24-эпокси- и 16β,23;16α,24-диэпоксициклоартанов, заслуживали внимания 20,24- эпоксициклоартаны, которые представлены гликозидами трёх генинов - циклосиверсигенина (циклоаралозиды А, С; аскендозиды B, D; циклосиверсиозиды А, Е, F и циклокарпозид), циклоалпигенина D (циклоалпиозид D) и циклогалегигенина (циклогалегинозид В). Циклосиверсигенин от циклоалпигенина D отличается  положением гидроксильной группы в кольце В, а боковые цепи этих двух генинов тождественны между собой и энантиомерны таковой циклогалегигенина. Очевидно у этих соединений ни стереохимия боковой цепи, ни природа моносахаридов при С-3 существенной роли в проявлении искомой активности не играет. В циклогалегинозиде В (9)   и  циклоаралозиде А (10) эти факторы отличаются, но наблюдаемые эффекты сопоставимы. В тоже время положение гидроксильной группы в кольце В, по-видимому, играет существенную роль в проявлении обсуждаемого эффекта в ряду 20,24-эпоксициклоартанов. Циклоалпиозид D (8), содержащий 7β-гидроксильную группу, проявляет более низкий эффект, нежели гликозиды 9 и 10, содержащие 6α-гидроксильную группу.

Несмотря на то, что гликозиды, относящиеся к ряду 16β,23;16α,24-диэпоксициклоартанов [циклоорбикозид А (3),    циклоорбикозид G (4), 1Ас-АА-3 (5), 1Ас-∆25-АА-3 (6)] тоже содержат 7β-гидроксильную группу, эти соединения проявляют выраженное позитивное влияние на изучаемые

Структурные формулы исследуемых соединений

Названия исследуемых соединений

1. Аскендозид С               7. Лактон  CSG                   13. Аскендозид D

2. Аскендозид G               8. Циклоалпиозид D          14. Циклосиверсиозид А         3. Циклоорбикозид А       9. Циклогалегинозид В     15. Циклосиверсиозид Е

4. Циклоорбикозид G      10. Циклоаралозид  А         16. Циклосиверсиозид F

5. 1Ас-АА-3                      11. Циклоаралозид С          17. Циклокарпозид

6. 1Ас-∆25-АА-3              12. Аскендозид В

Влияние исследуемых циклоартановых соединений на показатели углеводно-энергетического обмена и уровень МДА в миокарде экспериментальных животных (М±m, n=6-8)

Примечание. ٭- Достоверность по отношению к контролю ( р<0,05).

показатели метаболизма в миокарде. Причем ацетилирование рассматриваемой гидроксильной группы значительно повышает изучаемый эффект. В ряду гликозидов циклосиверсигенина наиболее выраженный эффект оказывают монозиды (циклоаралозид А) и бисдесмозидные биозиды [циклосиверсиозиды А (14), и F (16)]. Триозиды [аскендозиды B (12) и D (13)] проявляют несколько меньшую активность. Присутствие двух    ацетатных групп в остатке β-D-ксилозы при С-3 в молекуле циклосиверсиозида А значительно увеличивает наблюдаемый эффект по сравнению с циклосиверсиозидом Е (15), не содержащим ацетатных групп.

Полученные данные показывают, что природные циклоартановые гликозиды циклоорбикозид G, циклосивесиозид А и циклосиверсиозид F по своему влиянию на изученные метаболические показатели, играющие важную роль в функциональном состоянии сердца, проявили наибольшую активность (табл.1).

В  дальнейших наших экспериментах целесообразность использования циклоартановых гликозидов в качестве кардиопротекторных средств рассматривалась на примере циклосиверсиозида F, из-за доступности и экономической целесообразности его получения, из широко распространенных в центрально-азиатском регионе растений рода Astragalus [5-9].