Монооксигеназ слизистой оболочки желудка

Влияние ТАМ на активность монооксигеназ слизистой оболочки желудка в исследуемых группах животных.

Проведенные исследования показали, что на 10-е сутки после воспроизведения перфоративной язвы в тканях СОЖ имело место отчетливое снижение всех изучаемых показателей МОС. Так, содержание основного звена НАДФН-зависимой электронтранспортной системы микросом в СОЖ — цитохром р-450 был снижен по сравнению с контролем на 48,3% (Р<0,001), среднее звено этой системы- цитохром в₅ — на 42,1% (Р<0,001), начальное звено — НАДФН-цитохром с-редуктаза — на 42,2% (Р<0,001). Одновременно были снижены ферменты, катализируемые системой цитохрома Р-450 — N-АП (субстрат I типа окисления ксенобиотиков) — на 46,6% (Р<0,001), а также Б(а)ПГ (субстрат окисления ксенобиотиков, катализируемых цитохромом Р-448) — на 42,9% (Р<0,001). Уровень Г-6-Фазы, которая была ниже контрольного уровня на 44,5% (Р<0,001).

После 20 суток исследования содержание цитохромов Р-450 и в₅ было еще ниже данных в контроле на 38,3 и 36,8% (Р<0,001), активность НАДФН-цито.с-ред. — на 35,3% (Р<0,001), N-АП — на 40,2% (Р<0,001), АГ — на 41,7% (Р<0,001), Б(а)ПГ — на 34,8% (Р<0,001), а Г-6-Фазы — на 43,9% (Р<0,001). К 30-м суткам опыта после воспроизведения перфоративной язвы содержание микросомальных гемопротеидов цитохромов Р-450 и в₅ были ниже контрольных данных на 25,0 и 26,3% (Р<0,01), активность НАДФН-цито.с-ред. — на 22,9% (Р<0,01), N-АП — на 27,1% (Р<0,002), АГ — на 33,3% (Р<0,001), Б(а)ПГ — на 28,6% (Р<0,002), а Г-6-Фазы — на 31,6% (Р<0,001)(табл 1).

Следовательно, проведенные исследования показали, что перфоративная гастродуоденальная язва характеризуется значительным угнетением активности ферментов МОС в СОЖ, что может быть одной из важных причин снижения ее резистентности к действию агрессивных факторов среды, поддержанию патологического процесса в этом органе и указывает на необходимость восстановления целостности желудка.

После 10 суток после ушивания перфоративной язвы содержания в микросомальной фракции СОЖ цитохрома Р-540 после 10, 20 и 30 суток уровень был выше, чем у животных с аналогичным сроком опыта после перфоративной язвой без ушивания на 6,4 (Р<0,05), 13,5 (Р<0,05) и 15,5% (Р<0,05). Сходные результаты получены при изучении содержания в микросомальной фракции цитохрома в₅ в СОЖ. Так, в группе животных с ушитой перфоративной язвой после 10 суток исследований содержание его было на 9,1% (Р<0,05) выше, чем в аналогичной группе, на 20 и 30 сутки продолжало повышаться на 16,7 и 14,3% (Р<0,05), по сравнению с аналогичной группой животных с перфоративной гастродуоденальной язвой без ушивания. Активность НАДФН-цит. с-ред. в микросомах СОЖ у животных после 10, 20 и суток ушивания перфоративной гастродуоденальной язвы ее уровень был выше такового значения чем у животных без ушивания в те же сроки исследования на 11,1 (Р<0,05), 13,6 и 14,9% (Р<0,05). Анализ динамики активности фермента N-АП в микросомальных фракциях, выделенных из СОЖ у животных после ушивания перфоративыхй гастродуоденальных язв, показал, что она превышает таковые данные после 10, 20 и 30 суток опыта, выявленные у животных без ушивания на 6,8 (Р<0,05), 13,5 и 16,0 (Р<0,05)%.

При оценке активности фермента АГ в микросомах СОЖ у животных с ушиванием перфоративной гастродуоденальной язвы установлено, что она была выше на 10, 20 и 30 сутки, чем у животных без ушивания перфоративной язвы с аналогичными сроками наблюдения на 8,3 (Р<0,05), 14,3 и 18,7% (Р<0,05).

Аналогичная тенденция сохраняется при изучении активности Б(а)ПГ в микросомах СОЖ в группах животных после 10, 20 и 30 суток ушивания перфоративной язвы по сравнению с группами животных без ушивания. Так, по сравнению с группой животных без ушивания перфоративной гастродуоденальной язвы в микросомах СОЖ активность Б(а)ПГ была выше6 у животных после ушивания перфоративной язвы на 10-е сутки на 8,3% (Р<0,05), на 20- и 30-е сутки соответственно на 14,6 и 15,5% (Р<0,05).

Повышение изучаемых микросомальных ферментов в СОЖ у животных с ушиванием перфоративной гастродуоденальной язвы одновременно характеризуется повышением в ней активности фермента Г-6-Фазы. Так, по сравнению с данными у животных без ушивания перфоративной язвы в микросомах СОД у животных с ушиванием активность Г-6-Фазы была выше на 10-е сутки на 8,0 (Р<0,05), на 20- и 30-е сутки — на 15,6 и 19,3% (Р<0,05).

Следовательно, проведенные исследования показали, что ушивание перфоративной гастродуоденальной язвы оказывает позитивное действие, направленное на активизацию угнетенной системы цитохрома Р-450 в микросомах СОЖ. Однако, как видно из табл. 1, ушивание перфоративной язвы не решило проблему восстановления функционально-метаболической активности МОС в СОЖ, что, возможно, и является одной из основных причин сниженной ее резистентности к действию на желудок агрессивных факторов среды.

Одновременно установлено, что простое ушивание перфоративной язвы не восстанавливает до уровня контроля сниженную активность МОС в СОЖ. Все это обусловливает необходимость поиска коррекции этой системы. Использование гастропротективных средств при терапии язвенной болезни у больных после ушивания перфоративных язв свидетельствуют, что они недостаточно эффективны, рецидив заболевания встречается в этих случаях до 50% (Афенкулов С.А., 2008). Все это послужило основанием для включения в перфоративное отверстие ТАМ.

Проведенные исследования показали, что ушивание перфоративного отверстия с ТАМ сопровождалось к 10-м суткам опыта к более значительному повышению содержания цитохрома р-450 в микросомах СОЖ, чем в аналогичной группе животных, соответствующего срока наблюдения из 2-1 серии опыта — на 39,4% (Р<0,001) концентрации в₅ на — 25,0% (Р<0,001), активности НАДФН-цит. сред. — на 28,4% (Р<0,001), N-АП на — 26,4% (Р<0,001), АГ — на 38,5% (Р<0,001), Б(а)ПГ — на 35,9% (Р<0,001) и Г-6-Фаза — на 20,0% (Р<0,02).

После 20 сут. опыта у животных с ушиванием перфоративной язвы с ТАМ все исследуемые показатели МОС в СОЖ практически приближались к данным в контроле. Эти данные сохранялись пределах контроля вплоть до 30 суток опыта.

Таким образом, проведенные исследования показали, что ушивание перфоративной язвы с ТАМ приводит к существенному сокращению сроков восстановления до уровня контроля нарушенной функционально-метаболической активности МОС в СОЖ, вызванной перфоративной язвы.

В последнее время ведется широкая дискуссия о возможности неинвазивной оценки активности МОС в СОЖ при его патологических состояниях. В этом плане перспективным является изучение N-АП желудочного сока. Имеются убедительные данные изменения активности N-АП при язвенном поражении желудка. В наших исследованиях представились оценить активность N-АП у больных с перфоративной язвой желудка у больных с перфоративной язвой желудка.

До операции активность N-АП в желудочном соке у больных с гиперацидным состоянием по сравнению с контролем (0,042±0,001 нмоль НСНО/мл/мин) превышает аналогичный показатель у здоровых на 58%, с гипоацидным — на 38,3%, а нормацидным — на 25,1%.

У всех повторно оперированных активность N-АП колебалось от 0,063 до 0,076 нмоль НСНО/мл/мин, превышало аналогичные показатели в контролем на 50,6-80,9%. Высокая активность N-АП сопровождалась усиленной кислотопродукцией, и рН желудочного сока составляла 1,8-3,3.

Таким образом, выраженная корреляционная связь между активностью N-АП, кислотопродукцией и частотой послеоперационных осложнений может свидетельствовать об информативности показателя N-АП при проведении дифференциальной диагностики, прогнозирования исходов хирургического лечения больных после ушивания гастродуоденальных перфоративных язв, а также при оценке эффективности послехирургического лечения. Повышение активности N-АП в желудочном соке коррелирует с уровнем кислотопродукции, но не связано с обсемененностью слизистой оболочки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori.