Активность МОС и NO

Активность МОС и NO — системы, интенсивность ПОЛ, активность ферментов АОС в микросомах СОЖ в динамике после ее резекции у животных с ульцергенезом.

Проведенные исследования показали, что после резекции у животных с ульцерогенезом на 10-е сутки исследования в микросомах СОЖ содержание цитохрома Р-450 и в₅ было выше, чем в группах животных только с ЯП желудка — на 11,6 и 11,1% (Р<0,05). После 20 и 30 суток опыта содержание исследуемых гемопротеидов еще большей степени возросли и превышали — на 22,9-15,4% (Р<0,01 и P<0,05) и 28,8-17,6%(Р<0,001 и P<0,05).

При изучении микросомальных ферментов установлено, что на 10е сутки опыта у животных после резекции СОЖ активность НАДФН-цит. С-ред. и N-АП была ниже — на 32,0 и 21,3%(Р<0,001 и P<0,01), а АГ и Г-6-Фаза выше — по 25% (Р<0,001).

Следовательно, резекция СОЖ у животных с ульцерогенезом оказывает позитивный эффект направленный на восстановления функционально — метаболической активности системы монооксигеназ в этом органе. При этом восстановление активности ферментов МОС в СОЖ до контрольных значений происходит после резекции на 30 сутки опыта (Табл. 5), тогда как у животных с ульцерогенезом на этот срок исследования все исследуемые показатели ферментов МОС в СОЖ еще находились статистически значимо ниже данных в контроле. Повышение активности МОС, как известно, способствует снижению в тканях уровня токсических продуктов обмена. В этом плане значительный интерес представлял для нее вопрос как взаимосвязаны между собой две системы МОС и NO-системы в микросомах СОЖ после резекции у животных с ульцерогенезом.

К 10 суткам наблюдения у животных после резекции с ульцерогенезом содержание NO, активность NOS в микросомах СОЖ были ниже исходных данных (соответственно 20-м суткам у животных с ульцерогенезом)- на 19,5 и 17,3% (Р<0,05), а концентрация ONOO^- и активность НАДФН — зависимой НР — на 18,6 и 16,7% (Р<0,05). К 20-м суткам наблюдения у животных после резекции содержание NO и активность NOS превышали исходные данные на 10,0 (Р<0,05) и 19,8(Р<0,05)%, а концентрация ONOO^- и активность НАДФН — зависимой НР- наоборот были снижены — на 36,4(Р<0,001) и 23,0(Р<0,01)% по сравнению с исходными данными. В дальнейшем с увеличением сроков наблюдения до 30 суток опыта отмечалось существенное повышение уровня NO и активности NOS, которые превышали токовые значения исхода на 50,4 и 62,2%(Р<0,001), а активность НАДФН- зависимой НР и концентрации ONOO^- концентрации продолжали падать и на этот срок наблюдения были ниже исходных данных — на 34,0 и 48,0%(Р<0,001) соответственно (рис.9). Следует отметить, что к 30 суткам опыта все исследуемые показатели были в пределах контроля.

Следовательно, среди важных причин восстановления активности ферментов МОС в СОЖ после резекции у животных с ульцерогенезом могут быть процессы, связанные с нормализацией к 30 суткам опыта NO- системы, в том числе уровня NO, активности ферментов NOS и НАДФН- зависимой НР, концентрации ONOO^-. Активность NO-системы напрямую связана с процессами СРО и активностью ферментов АОС. Влияние резекции желудка, на активность ферментов АОС и процессы СРО при язвенном поражении СОЖ до конца не изучено, что естественно определило одну из задач в наших исследованиях.

Проведенные исследования показали, что на 10 сутки после резекции СОЖ в ее микросомальной фракции у животных с ульцерогенезом активность фермента генерации О₂^- НАДФН-оксидазы превышала данные у животных сравниваемой группы ( только с ульцерогенезом ) соответственно — на 28,0% (Р<0,01). Это, следует полагать было одной из причин высокого содержания в микросомах СОЖ — О₂^- по сравнении с исходной на 22,8% (Р<0,01). Через 20 суток исследования активность НАДФН — оксидазы, а также содержание О₂^- в микросомах СОЖ было существенно ниже — у животных с резецированным желудком, чем в группе животных с ульцерогенезом (исход) — на 18,5 и 20,7% (Р<0,01) а на 30 сутки, показатель активности НАДФН- оксидаза был ниже исхода на 25,2%(Р<0,01) и содержание О₂^- - на 22,7% (Р<0,01).

Различие в активности НАДФН- оксидазы и концентрации О₂^—в микросомах СОЖ у животных после резекции возможно было связано с активностью ферментов АОС- СОД и КТ. Так, активность СОД и КТ на 10 сутки опыта у животных с резекцией, были ниже исхода — на 18,4 и 17,6% (Р<0,05), а после 20-х и 30-х суток, наоборот. Выше на 25,0 (Р<0,01) — 20,2 (Р<0,05) % и 63,0 (Р<0,001) — 19,7 (Р<0,05)% соответственно.

Следовательно, после резекции желудка начиная с 20 суток опыта включительно существенно снижается в микросомальной фракции СОЖ активность НАДФН — оксидазы, содержание О₂^- и наоборот значительно повышается активность ферментов АОС — СОД и КТ.

Исходя из полученных данных можно прийти к заключению, что важным механизмом снижения содержания ONOO^- и активности НР в микросомах СОЖ после резекции у животных с ульцерогенезом было уменьшение активности НАДФН- оксидазы, уровня О₂^-, повышение активности СОД и КТ. С последними, можно полагать было связано также позитивный эффект направленный на активацию ферментов МОС, как следствие усиление регенераторной способности СОЖ.

Для того чтобы подтвердить данную гипотезу, нами в отдельной серии исследований изучено содержании в крови и микросомах СОЖ цитохрома С.

Анализ проведенных исследований показали, что на 10 сутки после резекции уровень цитохрома С в микросомах СОЖ был существенно ниже — на 19,2% (Р<0,05), чем у животных с соответствующим сроком наблюдения и ЯПЖ. После 20 сут. резекции содержание исследуемого гемопротеида увеличилось и превышало исходные данные (у животных с ЯПЖ) на 20,4% (Р<0,05). К 30м суткам цитохром С еще больше увеличился по сравнению с 20 сут исследования и превышали исходные данные на 29,5% (Р<0,02).

Следовательно, содержание цит. С в микросомах СОЖ изменяется в зависимости от срока наблюдения — на 10-е сутки после резекции снижается, а после этого срока, наоборот, имеет отчетливую направленность к повышению. При анализе содержание цит. С в сыворотке крови у животных после резекции желудка установлено, что его концентрация к 10 суткам оказалась выше исходило на 35,7% (Р<0,01), а на 20 и 30 сутки, наоборот ниже — на 23,6% (Р<0,01) и 37,5% (Р<0,001) соответственно. Следовательно, содержание в крови цит.С после резекции также значительно зависит от сроков послеоперационного периода. В целом к 30 сут. послерезекционного периода содержание цит. С как в микросомах СОЖ, так и крови практически не отличается от таковых значений в контроле.

Таким образом, проведенные исследования показали, что резекция желудка у животных при его язвенном поражении оказывает позитивный эффект направленный на восстановление нарушенной функционально- метаболической активности ферментов МОС, NO- системы, уровня NO и ONOO^-, процессов ПОЛ — АОС, маркеров дыхание и апоптоза — цит. С. в СОЖ.