Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Многочисленные длительные многофакторные исследования показали, что лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ДПК) не потеряло своей актуальности. Интерес исследователей к ЯБЖ и ДПК обусловлен ее высокой распространенностью — 8,3-23,2%, рецидивирующим течением — от 38 до 70%, наличием тяжелых осложнений и преждевременной инвалидизацией больных (90-100%). Все это ставит ЯБЖ и ДПК в ряд наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем. Проведение консервативной терапии ЯБЖ и ДПК в большинстве случаев (50-70%) лишь замедляет прогрессирование патологического процесса, в результате у этих больных приходится прибегать к хирургическим способам коррекции. В странах СНГ, в том числе в Узбекистане в оперативном лечении нуждаются около 15% больных с дуоденальной и 40-50% — с желудочной язвой. Согласно материалам круглого стола с участием специалистов из Японии, США, Великобритании, Франции и России (2006), эти цифры значительно выше, при этом число больных, нуждающихся в радикальных операциях на желудке и ДПК, неуклонно растет.

Основным методом хирургического лечения ЯБЖ и ДПК являются резекция желудка и различные варианты ваготомии. В то же время этиология и патогенез пострезекционных и постваготомических синдромов до конца не изучены. По мнению Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.(2008) на этот вопрос сегодня не может ответить ни одна из существующих теорий.

Развитие послеоперационных осложнений у больных ЯБЖ и ДПК считается следствием сохранением нарушения равновесия между защитными механизмами в слизистой оболочке (СО) гастродуоденальной области и факторами агрессии (Аруин Л.И., 2006; Лобанков В.М., 2003). Очевидно, что и сам язвенный процесс, и развитие послеоперационных осложнений представляют собой конечный этап сложного многокомпонентного заболевания, в патогенез которого вовлечены центральная и вегетативная нервная система, биогенные амины, пептидные гормоны пищеварительного тракта, микробная переистенция Helikobaсter pilori (Петров В.П., 2008).

Среди факторов внутриклеточной защиты тканей организма ведущая роль принадлежит системе цитохрома Р-450, которая участвует в коррекции физико-химического гомеостаза, лимитирует процессы компенсации и адаптации к действию на желудок факторов внутренней и внешней среды. Вместе с тем механизмы участвующие в регулировании активности системы цитохром Р-450 в СОЖ после резекции и ваготомии, до конца не изучены.

В последние годы особый интерес привлекают работы связанные с ролью в механизмах физиологической и патофизиологической регуляции функции желудочно — кишечного тракта. Важным регулятором уровня NO в тканях являются NO- синтазы. NOS обнаружена во многих тканях ЖКТ. Показано, что источником NO в ЖКТ служат эпителий, сосудистый эндотелий, гладкие мышцы, тучные клетки, резидентные и инфильтративные лейкоциты (нейтрофилы и макрофаги), энтеральные нейроны.

NO регулирует уровень секреции бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишки, а также секрецию пепсиногена. Эффект биосинтеза NO в этих случаях зависит от важной холинергической иннервации, а частично опосредуется эндогенными простогландинами. Установлено, что уменьшение секреции бикарбоната или ослабление стимулирующего эффекта L-NAME можно достигнуть раздельно ваготомией, атропином, либо индометацином.

Показано, что NO опосредует интерлейкиновое угнетение кислой секреции, стимулированной пентагастрином, но не влияет на центральную вагусную активацию секреции кислоты. Угнетение кислой секреции в ответ на внутрижелудочное введение гипертонического солевого раствора опосредовано также синтезом NO, а NO донор — нитропруссид угнетает гистаминовую секрецию кислоты. Имеются данные, что защитный эффект NO в СОЖ осущесвляется через механизмы регуляции простогландина (PgE₂ и PgI₂) и их метаболитов — простоциклина и тромбоксанаА₂. Этот процесс обусловлен путем активации циклооксигеназы-1(ЦОГ-1), которая выполняет протекторную функцию. При психовегетативных напряжениях у больных с гастродуоденальной патологией гиперэкспрессия NO может явится одним из главных факторов гипоплазии апудоцитов, секритирующих катехоламины, и гиперплазии эндокринных клеток, вырабатывающих гистамин (ECL-клетки), серотонин (ЕС-клетки), гастрин (G-клетки) и мелотонин (М-клетки). Последние способствуют развитию трофических нарушений в СОЖ и ДПК, ингибируя клеточную пролиферацию.

Вместе с тем установлено, что простогландинсинтазные ферменты контролируются системой цитохрома Р-450 микросом. В связи с этим актуальным является изучение активности нитрергической системы в микросомах СОЖ как при его язвенном поражении, так и при развитии постваготомических и пострезекционных расстройствах.

Целью исследования явилось определить роль монооксигеназ во взаимосвязи с нитрергической системой, процессами ПОЛ-АОС в патогенезе постваготомных и пострезекционных осложнений в желудке при его язвенном поражении.

Исследования проведены на базе ЦНИЛ ТМА за период 2005 по 2008 гг. В исследованиях использовано 296 беспородных крыс-самцов массой тела 180-250г, содержащих в стандартных условиях вивария в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных целей (Страсбург, 1986).

Выделение микросом проводили общепринятым методом Omura T, Sato R. Микросомальную фракцию желудка получали с помощью центрифуги К-24 (Германия). В 105 тыс.g микросом определяли уровень цитохромов Р-450 и в₅, активность НАДФН-цитохром с-редуктазы (НАДФН-цит.с-ред), анилин-гидроксилазы (АГ), N-деметилазы амидопирина (N-АП), глюкозо-6-фосфатазы (Г-6-Фаза), уровень оксида азота (NO), NO-синтазы (NOS), нитратредуктазы (НР), пероксинитрита (ONOO^-). Свободнорадикальное окисление оценивали по интенсивности ПОЛ — генерации супероксид аниона (О₂^-), активности НАДФН — оксидазы. Антиоксидантную систему оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КТ). Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием компьютерной программы Statistica, достоверными считали сравниваемые величины при Р<0,05.